Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6

Projekt ten mógłby zostać ulepszony poprzez włączenie opcji adaptacyjnej w celu zwiększenia wymaganej liczby zdarzeń do ostatecznej analizy, gdyby granica nonineriority została przekroczona podczas analizy tymczasowej, a moc warunkowa dla uzyskania wyższości była wystarczająco wysoka (rysunek 2). Tabela S3 w dodatkowym dodatku pokazuje charakterystykę roboczą projektu. Podwajając wymaganą liczbę zdarzeń w obiecującej strefie, szanse na wykazanie wyższości wzrastają z 64% do 96%, jeśli rzeczywisty współczynnik hazardu wynosi 0,85. Ten dramatyczny wzrost władzy kosztem przedłużenia procesu o rok. W badaniu EXAMINE, wczesna przerwa graniczna na nie niższość została przekroczona po 550 zdarzeniach, ale moc warunkowa dla uzyskania wyższości była mniejsza niż 20%. Tak więc proces został zatrzymany; Decyzja ta pozwoliła sponsorowi złożyć wniosek o nie mniej niż nie przedłużając procesu o dodatkowy rok z niewielką szansą na wykazanie wyższości.
Wspierane przez biomarkery adaptacyjne projekty wzbogacania populacji
Coraz wyraźniej widać, że efekty leczenia mogą się znacznie różnić w podgrupach pacjentów o różnych cechach genetycznych lub biomarkerach. Tabela S4 w dodatkowym dodatku zawiera listę kilku ukierunkowanych środków terapeutycznych, które zostały zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych dla określonych podgrup pacjentów. Te przykłady pokazują potencjał predykcyjnych biomarkerów do identyfikacji pacjentów, którzy mogą odnieść korzyści z terapii celowanych, a tym samym zwiększyć odsetek powodzeń potwierdzających badań klinicznych. W tych przykładach skupiliśmy się na badaniach onkologicznych, ale stosowanie tego podejścia prawdopodobnie wzrośnie w innych dziedzinach, ponieważ pojawią się zwalidowane biomarkery, które przewidują odpowiedź lub brak reakcji na terapię (patrz Dodatek dodatkowy) .13
Jednak większość wcześniejszych badań, w których biomarkery wykazały możliwości predykcyjne, nie zostało zaprojektowane w tym celu. Nawet w dobrze kontrolowanych badaniach fazy 3 element biomarkera analizy często jest wykonywany retrospektywnie lub próby ograniczają rejestrację do docelowych grup od samego początku. Jednak wytyczne dotyczące żywności i leków dotyczące strategii wzbogacania w badaniach klinicznych sugerują, że nawet w przypadkach, w których istnieje silna baza biologiczna do terapii ukierunkowanej na konkretny marker genetyczny, pożądane jest, aby zapisać pacjentów, u których marker nie występuje. aby wykazać wrażliwość u pacjentów, którzy mają marker i brak wrażliwości u pacjentów, którzy nie mają znacznika.14
Zatem dylemat dla śledczego planującego badanie 3 fazy potwierdzającej terapii celowanej polega na tym, czy otworzyć rejestrację dla wszystkich pacjentów, niezależnie od statusu biomarkera, czy ograniczyć rejestrację do docelowej podgrupy na podstawie biologicznego zrozumienia mechanizmu działanie z wczesnych, prawdopodobnie niekontrolowanych danych klinicznych. Ograniczenie rekrutacji do docelowej podgrupy bez wystarczających empirycznych dowodów na brak skuteczności w nie ukierunkowanej podgrupie może odmówić większemu segmentowi populacji dostępu do potencjalnie korzystnego leczenia. Jednakże, jeśli duże badanie jest prowadzone w heterogenicznej populacji, efekt leczenia może być rozcieńczony, co skutkuje niedostatecznie prowadzonym badaniem.15 Łatwo zrozumianym przykładem jest niedokrwistość z powodu niedoboru witaminy B12.
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, rezonans magnetyczny, olejek tamanu ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek tamanu rezonans magnetyczny wzorcowanie przyrządów pomiarowych