Adaptacyjne projekty do badań klinicznych czesc 4

Jednakże, gdyby wdrożono adaptacyjny projekt, moc, która była zależna od wpadnięcia do strefy obiecującej podczas analizy przejściowej, mogłaby wzrosnąć z 66% do 90%, zwiększając liczebność próby z 10.900 do średniej o wartości 17,003. Rysunek 1. Rysunek 1. Funkcje adaptacyjne procesu, w którym wykorzystuje się próbną wielkość. Pierwotna wielkość próby wynosi 10,900, a pierwotną krytyczną wartością dla deklarowania istotności statystycznej jest c. = 1,98. Analiza śródokresowa jest przeprowadzana, gdy oceniano 7630 pacjentów (70% planowanej rejestracji), a obserwowana statystyka z (tj. Standaryzowany współczynnik ryzyka w skali logarytmicznej ujemnej), z1 = 1,9, mieści się w strefie obiecującej. W związku z tym całkowity rozmiar próbki zwiększa się z 10 900 do 16 090 za pomocą wcześniej określonej reguły decyzyjnej, która zależy od obserwowanego z1. Aby zachować błąd typu I w obliczu zależnego od danych zwiększenia wielkości próbki, nowa wartość krytyczna jest dostosowywana z c. = 1,98 do c * . = 1,83 w celu spełnienia wymogu, że błąd warunkowy I występuje przed i po wzrost wielkości próbki, biorąc pod uwagę z1 = 1,9, musi pozostać taki sam; zobacz równanie w białym polu. P0 oznacza prawdopodobieństwo według hipotezy zerowej, że współczynnik ryzyka wynosi 1.
Zaletą tego podejścia jest to, że wielkość próby zwiększa się dopiero po przejrzeniu wyników tymczasowych i stwierdzeniu, że są obiecujące (w tym przypadku przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo). Jest to główna innowacja projektu sekwencyjnego grupy adaptacyjnej w porównaniu z klasycznym sekwencyjnym projektem grupowym, w którym maksymalna ilość informacji statystycznych (w tym przypadku wielkość próby) jest ustalona na etapie projektowania i nie ma elastyczności, aby ją zmienić na podstawie wyników obserwowanych podczas analizy śródokresowej. Rys. S2 w dodatkowym dodatku przedstawia szczegółowe porównanie charakterystyk operacyjnych projektu adaptacyjnego zastosowanego w badaniu CHAMPION PHOENIX i konkurencyjnej strategii sekwencyjnej dla grupy, która wykorzystywała tę samą oczekiwaną wielkość próbki w zakresie klinicznie znaczących wartości dla różnica w ryzyku względnym. W zamian za niewielką utratę całkowitej mocy, adaptacyjny projekt zapewnia znaczny wzrost mocy warunkowej, jeśli wyniki pośrednie są obiecujące. Sterowanie błędem typu I dla tego typu adaptacyjnego projektu omówiono w rozdziałach dotyczących metodologii statystycznej w dodatkowym dodatku, a także na rysunku (i zobacz interaktywną grafikę dostępną pod adresem).
W badaniu CHAMPION PHOENIX wyniki spadły w korzystnej strefie podczas analizy tymczasowej, a wielkość próby nie wzrosła. Ostateczna analiza wykazała statystyczną istotność na korzyść kangrelor. Na podstawie wyników tego badania agencje regulacyjne w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej zatwierdziły cangrelor do stosowania u pacjentów poddawanych PCI.
Zmiana podstawowego punktu końcowego – EXAMINE Trial
Zanim jakikolwiek nowy środek przeciwhiperglikemiczny uzyska pełną zgodę urzędu regulacyjnego w Stanach Zjednoczonych, należy wykazać, że nie ma on związku z niedopuszczalnym ryzykiem wystąpienia poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Konkretne wytyczne wskazują, że górna granica dwustronnego powtarzalnego 95% przedziału ufności dla współczynnika ryzyka dla poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych nie powinna przekraczać 1,3 w analizie czasu do zdarzenia w prospektywnej 3 fazie badania antydopingowego nowego leku. versus standard opieki
[więcej w: poradnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia, diflukan, klinika okulistyczna wroclaw ]

Powiązane tematy z artykułem: diflukan klinika okulistyczna wroclaw poradnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia