Adaptacyjne projekty do badań klinicznych

Randomizowane badania kliniczne służą jako standard badań klinicznych i przyczyniły się w ogromnym stopniu do postępu w opiece nad pacjentami. Niemniej jednak odnotowano kilka niedociągnięć w randomizowanych badaniach klinicznych, w tym potrzebę dużej próby i długich badań, brak siły do oceny ogólnej skuteczności lub w ważnych podgrupach i kosztów. Te i inne ograniczenia zostały powszechnie uznane za ograniczenie innowacji medycznych.1 Zaproponowano adaptacyjny projekt badania, aby zwiększyć efektywność randomizowanych badań klinicznych, potencjalnie przynosząc korzyści uczestnikom badania i przyszłym pacjentom, jednocześnie obniżając koszty i zwiększając prawdopodobieństwo znalezienia prawdziwego pacjenta. korzyści, jeśli takie istnieją, badanej terapii Tabela 1. Tabela 1. Rodzaje adaptacyjnych projektów. Projekty adaptacyjne mają zastosowanie zarówno do badań wstępnych, jak i potwierdzających. Projekty adaptacyjne do eksploracyjnych badań klinicznych dotyczą głównie znalezienia bezpiecznych i skutecznych dawek lub modelowania dawka-reakcja. Nacisk kładziony jest na strategie, które przyporządkują większą część uczestników do grup terapeutycznych, które osiągają dobre wyniki, zmniejszają liczbę uczestników w grupach terapeutycznych, które osiągają słabe wyniki, i badają zakres dawek większy niż zakresy w odpowiednich próbach z nieadaptacją projekty, w celu wyboru skutecznych dawek na potwierdzający etap badania. Kontrola wskaźnika błędu typu I jest mniejszym problemem. W Tabeli różne typy projektów adaptacyjnych do eksploracyjnych badań klinicznych są klasyfikowane w kategorie, które odzwierciedlają sekwencję czasową, w jakiej byłyby wykonywane w procesie opracowywania leku.
W testach potwierdzających nomenklatura adaptacyjna odnosi się do dokonywania prospektywnie planowanych zmian w przyszłym przebiegu trwającego procesu na podstawie analizy gromadzenia danych z samego badania, w sposób całkowicie zaślepiony lub niezaślepiony, bez podważania statystycznej wnioski.3 Jednak modyfikacje randomizowanych badań klinicznych, które są przeprowadzane w sposób niezaślepiony, podlegają dokładniejszej analizie regulacyjnej niż te wykonywane w sposób zaślepiony. Wymagają szczególnej uwagi technik statystycznych i procedur operacyjnych, aby zapewnić, że wdrożenie jest naukowe, etyczne i wolne od uprzedzeń. W Tabeli różne rodzaje adaptacji do badań potwierdzających podzielono na cztery główne kategorie – projekty z fazą ciągłą 2-3, powtórne oszacowanie wielkości próby, projekty sekwencyjne grupowe i projekty wzbogacania populacji – a także mocne i słabe strony każdego typu w odniesieniu do odpowiednich projektów nieadaptacyjnych. Niektóre kategorie pokrywają się. Na przykład, ponowna ocena wielkości próbki może być wdrożona samodzielnie lub włączona w sekwencyjne sekwencje grupowe, dobór dawki lub projekty wzbogacania populacji.
W tym przeglądzie skupiamy się na adaptacyjnych projektach potwierdzających badań klinicznych. Omówimy zalety i ograniczenia takich projektów, wykorzystując cztery studia przypadków, które podkreślają względy statystyczne i operacyjne, które są warunkami wstępnymi udanego procesu. Metody statystyczne do testowania hipotezy i szacowania parametrów znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Cztery analizy przypadków
Seamless Phase 2-3 Design – INHANCE Trial
Indakaterol, który pomógł w uzyskaniu nowego leczenia doskonałości w leczeniu POChP (INHANCE), był dwufazową adaptacyjną (tj. Fazą 2-3), potwierdzającą, randomizowaną próbą kliniczną wziewnego indakaterolu, agonistą beta2-agonistą o przedłużonym działaniu raz dziennie leczenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP); badanie obejmowało wiele grup terapeutycznych, z doborem dawki pod koniec etapu 1.4,5. W pierwszym etapie pacjenci z POChP byli losowo przydzielani w podwójnie ślepej próbie do jednej z siedmiu grup, aby otrzymać cztery dawki indakaterolu, placebo, formoterol lub tiotropium; ostatnie dwa reżimy uznano za komparatory standardowej opieki
[podobne: odzież medyczna, wybielanie warg sromowych, Depilacja laserowa ]

Powiązane tematy z artykułem: Depilacja laserowa odzież medyczna wybielanie warg sromowych