Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu ad

Na tej figurze przedstawiono tylko jeden możliwy schemat platformy próbnej. Przedstawione tu metody statystyczne obejmują randomizowane przydzielanie leczenia, dzielenie się zwykłymi pacjentami kontrolnymi i analizy sekwencyjne z możliwością wcześniejszego przerwania w celu osiągnięcia sukcesu lub niepowodzenia. Możliwe są inne rodzaje adaptacyjnych projektów, w tym losowanie adaptacyjne, podobnie jak inne kryteria wczesnego zatrzymania. Na przykład, jeśli warstwa biomarkerów obejmuje tylko pojedynczą grupę leczenia bez randomizowanego przypisania, wówczas można zastosować zatrzymanie wcześniej po przekroczeniu określonego progu dla wskaźnika odpowiedzi. Innowacja metodologiczna reagująca na to zapotrzebowanie obejmuje skoordynowane wysiłki mające na celu ocenę więcej niż jednego lub dwóch terapii w więcej niż jednym typie pacjenta lub chorobie w ramach tej samej ogólnej struktury badania.1-4 Takie działania są określane jako główne protokoły, zdefiniowane jako jeden nadrzędny protokół zaprojektowany, aby odpowiedzieć na wiele pytań. Protokoły główne mogą obejmować jedną lub więcej interwencji w wielu chorobach lub pojedynczą chorobę, zgodnie z obecną klasyfikacją choroby, z wieloma interwencjami, z których każda dotyczy konkretnej populacji zdefiniowanej biomarkerem lub podtypu choroby. W ramach tej szerokiej definicji głównego protokołu znajdują się trzy odrębne jednostki: parasol, kosz i testy platformy (tabela i rysunek i wykres 2). Wszystkie stanowią zbiór prób lub podstacji, które mają wspólne kluczowe elementy konstrukcyjne i aspekty operacyjne, aby osiągnąć lepszą koordynację, niż można osiągnąć w pojedynczych próbach zaprojektowanych i przeprowadzonych niezależnie.
Główny protokół może obejmować bezpośrednie porównania konkurujących terapii lub być skonstruowanym w celu oceny równoległych różnych terapii w stosunku do ich odpowiednich kontroli. Niektórzy korzystają z istniejącej infrastruktury, aby wykorzystać podobieństwa między próbami, podczas gdy inne wymagają stworzenia nowej sieci próbnej specyficznej dla głównego protokołu. Wszystkie wymagają intensywnej dyskusji z udziałem prekursorów wśród sponsorów, którzy biorą udział w terapiach ewaluacyjnych, oraz stron zaangażowanych w prowadzenie i zarządzanie próbami, aby zapewnić, że kwestie związane z korzystaniem z danych, prawami do publikacji oraz terminami składania wniosków regulacyjnych zostaną rozwiązane przed rozpoczęciem procesu.
Przykłady
Tabela 2. Tabela 2. Przykłady głównych protokołów w chorobie nowotworowej. Rozpoczęto więcej podstawowych protokołów inicjowanych w badaniach nad terapią przeciwnowotworową niż w innych obszarach terapeutycznych, dzięki postępom w identyfikacji podtypów nowotworów lub mutacji w celu celowania.5 Tabela 2 podsumowuje wybranego mistrza Protokoły w raku i ilustruje różnorodność celów badawczych i wzorów próbnych. Zalety studiowania więcej niż jednej terapii dla konkretnej choroby zdefiniowanej zarówno przez kryteria patologiczne i molekularne (test parasolowy lub na platformie), jak i badanie więcej niż jednej choroby dla konkretnej terapii (próba koszykowa) są atrakcyjne, ponieważ badania nad rakiem rozwinęły się dość daleko w precyzyjnym celowaniu w zabiegi. Przykładem testu koszykowego jest protokół główny B2225, w którym badana jest wspólna kombinacja biomarkerów do leczenia w wielu kohortach choroby, podczas gdy protokół mistrzowski National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) jest próbą parasolową oceniającą wiele markery genetyczne i związane z nimi ukierunkowane terapie dla raków o różnych cechach histologicznych, które niosą docelową mutację
[hasła pokrewne: korona stomatologia, elektroterapia wskazania, nierówne wargi sromowe mniejsze zdjęcia ]

Powiązane tematy z artykułem: elektroterapia wskazania korona stomatologia nierówne wargi sromowe mniejsze zdjęcia