Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 2

KRAS i NRAS są blisko spokrewnionymi członkami rodziny onkogenów RAS, a mutacje w każdym z genów w kodonach 12, 13, 61, 117 i 146 powodują zwiększenie poziomów białek RAS związanych z trifosforanem guanozyny.6,7 Ponadto, nowotwory jelita grubego stanowią schronienie dla KRAS i mutacje NRAS w tych kodonach i mutacje wydają się wzajemnie wykluczać; sugeruje to funkcjonalną redundancję.8 Mutacje w HRAS, trzecim przedstawicielu rodziny RAS, występują rzadko w raku jelita grubego.8,9 Dane kliniczne również wskazują, że geny RAS są ujemnymi markerami predykcyjnymi. W randomizowanym badaniu III fazy dotyczącym panitumumabu w monoterapii10 oraz w innych badaniach, 11-15 większości pacjentów z przerzutowymi nowotworami jelita grubego z mutacją w KRAS lub NRAS nie wykazywało odpowiedzi na terapię anty-EGFR.
Mutacje BRAF zwykle nie uwzględniają mutacji RAS, a dane kliniczne sugerują, że mutacja BRAF V600E jest rokownicza w odniesieniu do wyników pacjenta w odniesieniu do przeżycia, ale nie jest wyraźnie przewidywalna w odniesieniu do efektów leczenia środkami anty-EGFR u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. -19 Chociaż nie odnotowano obiektywnych odpowiedzi na monoterapię panitumumabem lub cetuksymabem u pacjentów z przerzutowym rakiem okrężnicy i mutacjami BRAF, 10,20 niskie rozpowszechnienie takich mutacji utrudnia ocenę ich jako prognostycznych biomarkerów.
Wcześniejsze badania dotyczące terapii anty-EGFR w połączeniu ze schematami leczenia oksaliplatyną wykazały negatywne wyniki w podgrupach pacjentów z mutacjami KRAS w eksonie 2. Identyfikacja innych podgrup zdefiniowanych przez biomarker o podobnych skutkach wpływałaby na wybór terapii. przedstawiamy wyniki prospektywnej, prospektywnej analizy biomarkerów efektu leczenia pełnego spektrum obecnie scharakteryzowanych mutacji RAS (KRAS i NRAS) i BRAF w czasie przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia w randomizowanym badaniu 3 fazy panitumumabu i oksaliplatyny, fluorouracyl i leukoworyna (FOLFOX4) w porównaniu z samym FOLFOX4 u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem okrężnicy i odbytnicy z przerzutami.
Metody
Projekt badania i nadzór
Randitized Trial Panitumumab w połączeniu z chemioterapią w przypadku przerzutowego raka jelita grubego w celu określenia skuteczności (PRIME) porównywał skuteczność i bezpieczeństwo panitumumabu-FOLFOX4 z wynikami samego FOLFOX4 w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów, zgodnie ze statusem egzonu 2 KRAS. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędne punkty końcowe obejmowały całkowity czas przeżycia i bezpieczeństwo.2
Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora, Amgen, we współpracy z pierwszym autorem i komitetem sterującym badania. Dane kliniczne zostały zebrane przez badaczy, a analizę sekwencyjną przeprowadziła Transgenomic pod kierunkiem sponsora
[patrz też: wzorcowanie termometrow, wybielanie warg sromowych, bezdechy nocne leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie wybielanie warg sromowych wzorcowanie termometrow