Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 4

Późniejsza ocena efektu leczenia na podstawie zaktualizowanych danych dotyczących całkowitego przeżycia została podobnie określona w planie analizy statystycznej, ale tylko wyniki punktu końcowego całkowitego przeżycia są zgłaszane, ponieważ gromadzenie danych ograniczono do informacji o przeżyciu. Pacjentów scharakteryzowano jako mających mutacje RAS, jeśli wykryto jakąkolwiek wcześniej zdefiniowaną mutację aktywującą w KRAS lub NRAS, a pacjentów scharakteryzowano jako posiadających mutacje RAS lub BRAF, jeśli wykryto jakąkolwiek wcześniej zdefiniowaną mutację RAS lub BRAF. Testowanie hipotez w tej analizie miało charakter eksploracyjny. Ogólny poziom istotności 5% zastosowano do porównania wpływu leczenia na przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite w subpopulacjach bez mutacji RAS oraz w subpopulacjach bez mutacji RAS i BRAF. Aby kontrolować ogólny wskaźnik błędu typu 1, zastosowano sekwencyjny schemat testowy do oceny wpływu leczenia panitumumabem na przeżycie wolne od progresji u pacjentów z niezmutowanym RAS i niezmutowanym RAS i BRAF, a następnie test wpływu leczenia na całkowity czas przeżycia. wśród pacjentów w tych samych podgrupach. Nie przeprowadzono badań hipotezy w podgrupach z mutacjami. Aby oszacować efekty leczenia panitumumabem, wykorzystaliśmy modele proporcjonalnego hazardu Cox stratyfikowane według czynników randomizacyjnych, z wszystkimi losowo przydzielonymi pacjentami w każdej podgrupie biomarkerów uwzględnionej w ocenie. Do oceny wpływu leczenia na przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie w grupie panitumumab-FOLFOX4 zastosowano test logarytmiczny podzielony na straty według czynników randomizacyjnych, z wpływem leczenia na przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite w grupie z samym FOLFOX4. Analizy wrażliwości, w tym wielowymiarowy model Coxa i analizę skłonności do wyniku, zastosowano do potwierdzenia wyników pierwotnych. Przeprowadzono testy interakcji w celu porównania efektów leczenia panitumumabem między podgrupą z niezmutowanym RAS a podgrupą ze zmutowanym RAS i między podgrupą z niezmutowanym RAS a podgrupą z niezmutowanym KRAS w eksonie 2 i innych mutacjach RAS. Wielowymiarowe modele Coxa zostały również wykorzystane do zbadania prognostycznego znaczenia wyjściowych zmiennych towarzyszących.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Status mutacji RAS i BRAF. Spośród 1183 pacjentów poddanych randomizacji, 1096 (93%) było wcześniej ocenianych pod kątem egzonu 2 KRAS (656 pacjentów bez mutacji KRAS w eksonie 2 [60%] i 440 pacjentów z Mutacje KRAS w eksonie 2 [40%]) (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępne w) .2 Status KRAS ekson 3 lub 4; NRAS: ekson 2, 3 lub 4; lub ekson BRAF 15 (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku) został określony u 639 z 656 pacjentów bez mutacji KRAS w eksonie 2
[hasła pokrewne: mezoterapia igłowa, olej kokosowy na włosy, olejek tamanu ]

Powiązane tematy z artykułem: mezoterapia igłowa olej kokosowy na włosy olejek tamanu