Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 7

Badanie interakcji pod kątem przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia było istotne we wszystkich zestawach danych, co dodatkowo sugerowało, że mutacje RAS miały ujemną wartość predykcyjną (Tabela 2). Dodatkowe wyniki skuteczności dla pacjentów z danymi, które nie mogły być ocenione dla RAS, przedstawiono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. U wszystkich pacjentów z niezmutowanymi RAS obserwowano wpływ leczenia na przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie na rzecz panitumumabu-FOLFOX4 u pacjentów z niezmutowanym RAS, z wyjątkiem wyniku oceny sprawności ECOG wynoszącego 2 (ryc. S4 w dodatkowym dodatku). .
Po wcześniejszej analizie, wcześniej zgłoszone mutacje w KRAS i NRAS w kodonie 59 (A59G i A59T) 9,28-30 zidentyfikowano u siedmiu pacjentów. W analizie eksploracyjnej obejmującej tę niewielką populację pacjentów, wyłączenie tych zmutowanych alleli nieznacznie poprawiło przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite (Tabela S3 i Fig.
Skuteczność Zgodnie ze statusem Tumor BRAF
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki skuteczności według statusu mutacji RAS i BRAF w populacjach analizy pierwotnej. W niezmutowanej RAS i niezmutowanej podgrupie BRAF, panitumumab-FOLFOX4 był związany z 1,6-miesięczną poprawą przeżycia wolnego od progresji i 7,4 -miesięczna poprawa całkowitego czasu przeżycia w porównaniu z samym FOLFOX4 (Tabela 3). Niewielkie różnice pomiędzy FOLFOX4-panitumumabem i samym FOLFOX4 w podgrupie pacjentów bez mutacji RAS, ale z mutacjami BRAF nie były znaczące (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym).
Skutki prognostyczne statusu mutacji RAS i BRAF
Skutki prognostyczne statusu mutacji RAS i BRAF oceniano, porównując współczynniki ryzyka dla śmierci z dowolnej przyczyny bez mutacji w porównaniu do mutacji w obrębie każdej grupy leczenia i pomiędzy grupami (ryc. S7 w Dodatku uzupełniającym). Większość współczynników hazardu faworyzowała niezmutowany status w grupie panitumumab-FOLFOX4 i była neutralna w grupie otrzymującej FOLFOX4. Mutacje BRAF wiązały się ze zmniejszonym całkowitym przeżyciem wśród pacjentów bez mutacji KRAS w eksonie 2 oraz wśród mutacji NRAS w eksonie 3.
Bezpieczeństwo
Tabela 4. Tabela 4. Podsumowanie zdarzeń niepożądanych, zgodnie ze statusem mutacji RAS w populacji badania pierwotnego. Częstość występowania, rodzaje i ciężkość zdarzeń niepożądanych u pacjentów z niezmutowanym RAS w grupie panitumumab-FOLFOX4 (Tabela 4) podobne do wcześniej zgłaszanych w grupie pacjentów z niezmutowanym eksonem KRAS 2, którzy byli leczeni panitumumabem-FOLFOX4.2 Ekspozycja na leczenie, wskaźniki zwalczania choroby i odsetek pacjentów, którzy przerwali każdy badany lek z powodu zdarzenia niepożądanego były również podobne do tych wcześniej zgłoszonych.2 Profil bezpieczeństwa pacjentów z mutacjami RAS był podobny do opisanego dla pacjentów z mutacjami KRAS w eksonie 2
[podobne: choroby krwi objawy, poradnia zdrowia psychicznego warszawa, algi mikronizowane ]

Powiązane tematy z artykułem: algi mikronizowane choroby krwi objawy poradnia zdrowia psychicznego warszawa