Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 6

Kaplan-Meier Szacunki przeżycia wolnego od progresji w populacji pierwotnej – analiza i całkowite przeżycie w analizie pierwotnej i populacjach z aktualizacją – według grupy leczenia. Te analizy rozszerzono, aby ocenić wartość predykcyjną mutacji innych niż Mutacje KRAS w eksonie 2. W podgrupie pacjentów bez mutacji RAS (populacja analizy pierwotnej) panitumumab-FOLFOX4, w porównaniu z samym FOLFOX4, wiązał się ze znaczącą poprawą przeżycia wolnego od progresji (10,1 vs 7,9 miesiąca, P = 0,004) i znaczną poprawę czasu przeżycia o 5,8 miesiąca (26,0 vs. 20,2 miesiąca, p = 0,04) (tabela 2 i wykres oraz wykres 2A i 2b). Read more „Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 6”

Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 5

Identyczne wyniki uzyskano za pomocą dwukierunkowego sekwencjonowania Sangera i analizy Surveyor bazującej na WAVE. Status RAS ustalono u 1060 spośród 1183 pacjentów (90%), którzy zostali poddani randomizacji. Spośród tych 1060 pacjentów, 512 (48%) zostało zidentyfikowanych jako mających guzy z niezmutowanym RAS (bez mutacji KRAS lub NRAS w eksonach 2, 3 lub 4) i 548 (52%) zostało zidentyfikowanych jako posiadające nowotwory ze zmutowanym RAS (dowolny KRAS lub mutacje NRAS w eksonach 2, 3 lub 4) (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Read more „Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 5”

Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 4

Późniejsza ocena efektu leczenia na podstawie zaktualizowanych danych dotyczących całkowitego przeżycia została podobnie określona w planie analizy statystycznej, ale tylko wyniki punktu końcowego całkowitego przeżycia są zgłaszane, ponieważ gromadzenie danych ograniczono do informacji o przeżyciu. Pacjentów scharakteryzowano jako mających mutacje RAS, jeśli wykryto jakąkolwiek wcześniej zdefiniowaną mutację aktywującą w KRAS lub NRAS, a pacjentów scharakteryzowano jako posiadających mutacje RAS lub BRAF, jeśli wykryto jakąkolwiek wcześniej zdefiniowaną mutację RAS lub BRAF. Testowanie hipotez w tej analizie miało charakter eksploracyjny. Ogólny poziom istotności 5% zastosowano do porównania wpływu leczenia na przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite w subpopulacjach bez mutacji RAS oraz w subpopulacjach bez mutacji RAS i BRAF. Read more „Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 4”

Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 2

Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań Wschodniego Londynu. Komitet sterujący zapewnił nadzór nad procesem, a komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo doradził, czy badanie powinno zostać przerwane z powodu wyraźnych dowodów korzyści lub szkody. Członkowie komitetu sterującego zaprojektowali studium i zgromadzili i przeanalizowali dane. Komisja pisząca przygotowała manuskrypt i wraz ze swoimi współautorami podjęła decyzję o przekazaniu rękopisu do publikacji. Read more „Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 2”

Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 5

Tomografia komputerowa wykazała szybki postęp zmętnienia szkła naziemnego i konsolidację z zaangażowaniem obu płuc (Figura 1B). W dniu 16 stan pacjenta był nadal poważny, ze wzrostem obustronnych zmętnień szkła naziemnego i obszarów konsolidacji (ryc. 1C). Ekstubowano go w dniu 36, a zmiany siatkowate zauważono 42 dnia przed wypisem (ryc. Read more „Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 5”

Randomizowane, kontrolowane testy w systemach ubezpieczeń zdrowotnych ad 5

W przypadku zidentyfikowania pacjentów do włączenia do RCT, błędne klasyfikowanie może oznaczać, że pacjenci, którzy mogą nie skorzystać z interwencji, zostaną mu zaoferowani w sposób niezamierzony, co ogólnie wpłynie na skuteczność skutecznych interwencji do wartości zerowej. W związku z tym istnieje ogólna preferencja dla wysoce specyficznych kryteriów opartych na oświadczeniach, takich jak kody ostrego zawału mięśnia sercowego31 lub udaru32, które zostały użyte w badaniu MI FREEE. Swoistość zwykle występuje kosztem wrażliwości; dlatego takie kryteria mogą skutkować wykluczeniem potencjalnie uprawnionych uczestników. Niedokładności zawarte w informacjach diagnostycznych zawartych w roszczeniach ubezpieczeniowych mogą również skutkować błędną klasyfikacją wyników. Mimo że taka błędna klasyfikacja prawdopodobnie wprowadzi uprzedzenia tylko wtedy, gdy wpłynie różnie na wyniki w grupach leczonych, może przyczynić się do utraty wydajności statystycznej.18 Badanie walidacyjne przeprowadzone przez Hlatky et al. Read more „Randomizowane, kontrolowane testy w systemach ubezpieczeń zdrowotnych ad 5”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad

Dwie z czterech dawek indakaterolu wybrano do dalszych badań na etapie 2 wraz z placebo i tiotropium. Ostateczna analiza opierałaby się na połączonych danych z dwóch etapów. Głównym celem skuteczności było wykazanie wyższości co najmniej jednej dawki indakaterolu w stosunku do placebo w 12 tygodniu w odniesieniu do 24-godzinnej po dawce (minimalnej) wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1). Chociaż ostateczna analiza skuteczności polegała na wykorzystaniu danych FEV1 do 12 tygodnia, dobór dawki w analizie pośredniej opierał się na danych od pacjentów, którzy byli leczeni tylko przez tydzień 2, ponieważ wiadomo, że indakaterol osiąga farmakodynamiczny stan stacjonarny w ciągu 2 tygodni. tygodnie. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 7

W randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z niedokrwistością, leczenie wszystkich pacjentów w grupie eksperymentalnej z witaminą B12 przyniosłoby negatywne wyniki, ale niewielka podgrupa pacjentów, którzy rzeczywiście mają niedobór, skorzystałaby. Rysunek 3. Rysunek 3. Schematyczne przedstawienie adaptacyjnego dwustopniowego projektu wzbogacania populacji. W tym projekcie wzbogacania populacji populacja jest stratyfikowana przed randomizacją w dwóch podgrupach, S i S , zgodnie z binarnym biomarkerem. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 7”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6

Projekt ten mógłby zostać ulepszony poprzez włączenie opcji adaptacyjnej w celu zwiększenia wymaganej liczby zdarzeń do ostatecznej analizy, gdyby granica nonineriority została przekroczona podczas analizy tymczasowej, a moc warunkowa dla uzyskania wyższości była wystarczająco wysoka (rysunek 2). Tabela S3 w dodatkowym dodatku pokazuje charakterystykę roboczą projektu. Podwajając wymaganą liczbę zdarzeń w obiecującej strefie, szanse na wykazanie wyższości wzrastają z 64% do 96%, jeśli rzeczywisty współczynnik hazardu wynosi 0,85. Ten dramatyczny wzrost władzy kosztem przedłużenia procesu o rok. W badaniu EXAMINE, wczesna przerwa graniczna na nie niższość została przekroczona po 550 zdarzeniach, ale moc warunkowa dla uzyskania wyższości była mniejsza niż 20%. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych cd

Ta poprawa efektywności wiązała się jednak z ryzykiem, że całość dowodów po zakończeniu badania może nie potwierdzać wniosku regulacyjnego, prawdopodobnie z powodu niewystarczającego modelowania dawka-odpowiedź lub nieodpowiedniego profilu bezpieczeństwa. Z tego powodu szeroko zakrojone planowanie z wyprzedzeniem oraz gruntowna dyskusja zespołu badawczego o wszystkich ewentualnych nieprzewidzianych zdarzeniach, które mogą pojawić się podczas dwóch etapów badania, przyczyniły się do sukcesu badania INHANCE. Reestymacja wielkości próby – próba CHAMPIONA PHOENIX
Tabela 2. Tabela 2. Porównanie fazy projektowej i analizy przejściowej Charakterystyka operacyjna etapu próby adaptacyjnej. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych cd”