Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości cd

W podejściu opartym na ustalonym marginesie wcześniejsze badania porównujące aktywną kontrolę z placebo są wykorzystywane do wyprowadzenia pojedynczej stałej wartości dla marginesu. Wartość zalecana w ostatnich wskazówkach wydanych przez Food and Drug Administration (FDA) 5 stanowi dolną granicę 95% przedziału ufności wokół efektu leczenia pojedynczego badania kontrolowanego placebo lub metaanalizy takich badań, chociaż próby nieinności są czasami zaprojektowane w celu zachowania określonej proporcji obserwowanego efektu leczenia aktywnej kontroli.1 Metoda syntezy, alternatywa dla metody ustalania marginesu stałego, wykorzystuje to samo podejście co metoda stała, a także uwzględnia zmienność efektu leczenia aktywna kontrola w porównaniu z placebo w określaniu marginesu Po czwarte, należy wziąć pod uwagę względy dotyczące komparatora. Badanie należy zaprojektować w taki sposób, aby odpowiednio rozróżniać skuteczne i nieefektywne terapie, również opisane jako zachowujące czułość testu. Mówiąc dokładniej, można by mieć pewność, że gdyby włączono placebo, to projekt badania i jego zachowanie umożliwiłyby wykazanie, że aktywna kontrola jest lepsza niż placebo. Może to być trudne do udowodnienia w ramach badania, ponieważ grupa placebo jest rzadko uwzględniana ze względów etycznych. Read more „Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości cd”

Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości

Badania kliniczne non-goriorność stały się głównym narzędziem do oceny leków, urządzeń, leków biologicznych i innych metod leczenia. Leczenie placebo lub kontrolą bez leczenia w badaniu nie jest etyczne, gdy zostało już ustalone skuteczne leczenie. Skuteczne terapie medyczne istnieją w wielu stanach chorobowych i stanowią odpowiednią barierę, która może zostać przekroczona przez nowe leczenie. Chociaż niektóre nowe terapie oferują większą skuteczność, inne mogą obiecać większe bezpieczeństwo lub wygodę, lub mniejszy koszt, jednocześnie zapewniając podobną skuteczność. Pojęcie dobrego substytutu było pierwotnym uzasadnieniem dla projektowania badań nie gorszych (tj. Read more „Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości”

Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu ad 5

Sponsorowane przez National Institute of Mental Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), porównujące wiele atypowych leków przeciwpsychotycznych ze standardową terapią schizofrenii, stanowią kolejny wczesny przykład NIH.28,29 Próby innowacji
Rysunek 3. Rysunek 3. Obszary innowacji w głównych protokołach. Dwa rodzaje innowacji to cechy głównych protokołów: wykorzystanie sieci próbnej z infrastrukturą w celu usprawnienia logistyki próbnej, poprawy jakości danych oraz ułatwienia gromadzenia i udostępniania danych; oraz zastosowanie wspólnego protokołu, który zawiera innowacyjne podejścia statystyczne do badania projektowania i analizy danych, umożliwiając spełnienie szerszego zestawu celów bardziej efektywnie, niż byłoby to możliwe w niezależnych próbach (rys. 3) .3031 Ponieważ lekarstwo jest nauczane przez Na przykład poniżej przedstawiamy kilka innowacji. Read more „Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu ad 5”

Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu cd

Ilustrujemy tę koncepcję za pomocą badań nad serialiami, aby przewidzieć odpowiedź terapeutyczną z obrazowaniem i analizą molekularną 2 (I-SPY 2) i protokołu Lung-Master (Lung-MAP). I-SPY 2
I-SPY 2 to platforma próbna z fazą eksploracyjną zaprojektowana w celu zbadania nowych metod leczenia zidentyfikowanych biomarkerów podtypów wczesnego stadium raka piersi w kontekście terapii neoadiuwantowej (tj. Leczenia przed zabiegiem w celu zmniejszenia obciążenia nowotworem) .10-12 Różne leki są testowane jako leczenie neoadiuwantowe, co umożliwia badaczom określenie pierwotnego wyniku, patologicznej całkowitej odpowiedzi nowotworu podczas operacji, bez czekania na lata. Ponadto uważa się, że patologiczna odpowiedź całkowita jest dość prawdopodobna w przewidywaniu przeżycia wolnego od zdarzeń, co jest typową miarą wyniku w badaniach potwierdzających terapie neoadiuwantowe.
Innowacyjne aspekty projektu badania I-SPY 2 obejmują adaptacyjną reakcję na losowanie w celu przyporządkowania pacjentów do najbardziej obiecującego leczenia lub kombinacji terapii w swoich genetycznych podgrupach raka piersi (osiem podgrup początkowo zdefiniowanych trzema markerami genetycznymi) przy zachowaniu wystarczającej liczby pacjentów przypisanych do standardu opieki, wspólnego korzystania z kontroli u pacjentów w porównaniu do porównań leczenia i zasad decyzji Bayesa w celu ustalenia, czy należy przerwać terapie z niskimi prawdopodobieństwami sukcesu lub działania niepożądane oraz terapie o wysokim prawdopodobieństwie przyszłego sukcesu (.85 % prawdopodobieństwa sukcesu w 300-osobowej fazie 3) powinno przejść do dalszych badań. Read more „Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu cd”