Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 7

W randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z niedokrwistością, leczenie wszystkich pacjentów w grupie eksperymentalnej z witaminą B12 przyniosłoby negatywne wyniki, ale niewielka podgrupa pacjentów, którzy rzeczywiście mają niedobór, skorzystałaby. Rysunek 3. Rysunek 3. Schematyczne przedstawienie adaptacyjnego dwustopniowego projektu wzbogacania populacji. W tym projekcie wzbogacania populacji populacja jest stratyfikowana przed randomizacją w dwóch podgrupach, S i S , zgodnie z binarnym biomarkerem. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 7”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6

Projekt ten mógłby zostać ulepszony poprzez włączenie opcji adaptacyjnej w celu zwiększenia wymaganej liczby zdarzeń do ostatecznej analizy, gdyby granica nonineriority została przekroczona podczas analizy tymczasowej, a moc warunkowa dla uzyskania wyższości była wystarczająco wysoka (rysunek 2). Tabela S3 w dodatkowym dodatku pokazuje charakterystykę roboczą projektu. Podwajając wymaganą liczbę zdarzeń w obiecującej strefie, szanse na wykazanie wyższości wzrastają z 64% do 96%, jeśli rzeczywisty współczynnik hazardu wynosi 0,85. Ten dramatyczny wzrost władzy kosztem przedłużenia procesu o rok. W badaniu EXAMINE, wczesna przerwa graniczna na nie niższość została przekroczona po 550 zdarzeniach, ale moc warunkowa dla uzyskania wyższości była mniejsza niż 20%. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych cd

Ta poprawa efektywności wiązała się jednak z ryzykiem, że całość dowodów po zakończeniu badania może nie potwierdzać wniosku regulacyjnego, prawdopodobnie z powodu niewystarczającego modelowania dawka-odpowiedź lub nieodpowiedniego profilu bezpieczeństwa. Z tego powodu szeroko zakrojone planowanie z wyprzedzeniem oraz gruntowna dyskusja zespołu badawczego o wszystkich ewentualnych nieprzewidzianych zdarzeniach, które mogą pojawić się podczas dwóch etapów badania, przyczyniły się do sukcesu badania INHANCE. Reestymacja wielkości próby – próba CHAMPIONA PHOENIX
Tabela 2. Tabela 2. Porównanie fazy projektowej i analizy przejściowej Charakterystyka operacyjna etapu próby adaptacyjnej. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych cd”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad

Dwie z czterech dawek indakaterolu wybrano do dalszych badań na etapie 2 wraz z placebo i tiotropium. Ostateczna analiza opierałaby się na połączonych danych z dwóch etapów. Głównym celem skuteczności było wykazanie wyższości co najmniej jednej dawki indakaterolu w stosunku do placebo w 12 tygodniu w odniesieniu do 24-godzinnej po dawce (minimalnej) wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1). Chociaż ostateczna analiza skuteczności polegała na wykorzystaniu danych FEV1 do 12 tygodnia, dobór dawki w analizie pośredniej opierał się na danych od pacjentów, którzy byli leczeni tylko przez tydzień 2, ponieważ wiadomo, że indakaterol osiąga farmakodynamiczny stan stacjonarny w ciągu 2 tygodni. tygodnie. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad”