Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości cd

W podejściu opartym na ustalonym marginesie wcześniejsze badania porównujące aktywną kontrolę z placebo są wykorzystywane do wyprowadzenia pojedynczej stałej wartości dla marginesu. Wartość zalecana w ostatnich wskazówkach wydanych przez Food and Drug Administration (FDA) 5 stanowi dolną granicę 95% przedziału ufności wokół efektu leczenia pojedynczego badania kontrolowanego placebo lub metaanalizy takich badań, chociaż próby nieinności są czasami zaprojektowane w celu zachowania określonej proporcji obserwowanego efektu leczenia aktywnej kontroli.1 Metoda syntezy, alternatywa dla metody ustalania marginesu stałego, wykorzystuje to samo podejście co metoda stała, a także uwzględnia zmienność efektu leczenia aktywna kontrola w porównaniu z placebo w określaniu marginesu Po czwarte, należy wziąć pod uwagę względy dotyczące komparatora. Badanie należy zaprojektować w taki sposób, aby odpowiednio rozróżniać skuteczne i nieefektywne terapie, również opisane jako zachowujące czułość testu. Mówiąc dokładniej, można by mieć pewność, że gdyby włączono placebo, to projekt badania i jego zachowanie umożliwiłyby wykazanie, że aktywna kontrola jest lepsza niż placebo. Może to być trudne do udowodnienia w ramach badania, ponieważ grupa placebo jest rzadko uwzględniana ze względów etycznych.
Prowadzi to jednak do piątej niezbędnej cechy badania nie-gorliwości – mianowicie, projekt nowego badania zachowuje warunki próby, w której wykazano, że aktywna kontrola jest skuteczna; nazywane jest to założeniem niezmienności . W próbie nie niższości należy zastosować odpowiednią metrykę. Ponieważ wybór między względnym i bezwzględnym efektem może mieć wpływ zarówno na moc, jak i ważność, wybór ten należy dokładnie rozważyć w fazie projektowania badania. Ryc. przedstawia względne ryzyko jako metrykę oceny statystycznej. Istnieją jednak inne sposoby oceny proporcji, takie jak obliczenie ilorazu szans, współczynnika hazardu (w badaniu czasu do zdarzenia) lub bezwzględnej różnicy ryzyka. Na przykład, jeśli proporcja zdarzeń (niekorzystny wynik) w grupie kontrolnej to PC, a odsetek zdarzeń w grupie leczenia to PT, a jeśli odpowiednie wartości dla PC i PT wynoszą 0,20 i 0,40 w jednym badaniu i 0,10 i 0,20 w innym, ryzyko względne, PC / PT, wynosi 0,5 w obu przypadkach, jednak różnice w ryzyku wynoszą odpowiednio 20 punktów procentowych i 10 punktów procentowych. W niedawnym badaniu 6, w którym oceniano nie mniejszą długość skróconego czasu trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej po umieszczeniu stentów wieńcowych, różnica między różnicami bezwzględnymi i względnymi była wyraźna i utrudniała stwierdzenie nie gorszej jakości, biorąc pod uwagę przejście od zamierzonej populacji do badania. populacja o niskim ryzyku. Oczekiwana częstość złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego zgonu, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy w stencie, udaru lub dużego krwawienia wynosiła 10%, a margines nie mniejszej różnicy ryzyka wynosił 2 punkty procentowe (co odpowiada 20% względnemu ryzyku), jednak obserwowana szybkość punktu końcowego w grupie kontrolnej wyniosła zaledwie 1,6% z powodu przyjęcia uczestników o niższym ryzyku niż przewidywano, a także wcześniejszego zakończenia badania. Statystycznie test niezależności wykluczał margines 2 punktów procentowych (górny limit jednostronnego 95% przedziału ufności [CI] dla różnicy między grupami, 0,5%, P <0,001), ale margines nie niższości równy 2 punkty procentowe reprezentował zaakceptowanie częstości występowania działań niepożądanych, które były 3-krotnie wyższe w grupie leczonej jak w grupie kontrolnej.6 Badacze byli zatem ostrożni, aby uniknąć wniosku, że leczenie eksperymentalne było niemniejsze, pomimo znaczącej wartości P dla testu statystycznego nie gorszej jakości. .
Szóstym komponentem badań niegodności jest odpowiednie wykonanie próby i ustalenie wyników
[przypisy: srebro lokacyjne, wzorcowanie przyrządów pomiarowych, wzorcowanie termometrow ]

Powiązane tematy z artykułem: srebro lokacyjne wzorcowanie przyrządów pomiarowych wzorcowanie termometrow