Romosozumab u kobiet po menopauzie z niską mineralną gęstością kości AD 8

Spośród 5 uczestników z ciężkimi działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej 210 mg dawkę romosozumabu zgłaszano następujące zdarzenia (u uczestnika): raka piersi, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, bezobjawowy ból w klatce piersiowej, złamanie nadgarstka (promień i ulna), i onkocytoma nerki (łagodna). Żadne poważne zdarzenie niepożądane nie zostało zgłoszone przez więcej niż uczestnika w żadnej grupie i żadne z poważnych zdarzeń niepożądanych nie zostało uznane przez badacza za związane z leczeniem. Zgłoszono jedną śmierć z powodu raka okrężnicy u uczestnika, który otrzymał placebo, a jedną śmierć związaną z pooperacyjną niedrożnością jelit (po aortobifemoral bypass) odnotowano w grupie, która otrzymywała 70 mg dawkę miesięczną romosozumabu.
W żadnym z uczestników nie zanotowano istotnych zmian w stosunku do wartości podstawowych parametrów życiowych, wartości laboratoryjnych lub elektrokardiograficznych. Read more „Romosozumab u kobiet po menopauzie z niską mineralną gęstością kości AD 8”

Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 9

Jak zasugerowano wcześniej, 17 mutacji BRAF V600E wydawało się dawać złe prognozy, niezależnie od grupy leczenia. Analiza ta miała charakter retrospektywny i eksploracyjny, a zatem podlegała pewnym ograniczeniom. Błąd alfa do testowania hipotezy był wcześniej przypisany do analizy pierwotnej, 2, a status RAS i BRAF może nie być reprezentatywny dla populacji, która miała zamiar leczyć z pierwotnej randomizacji. Jednak metodologiczne aspekty analizy dostarczyły rygorystycznych ram dla oceny RAS i BRAF jako biomarkerów. Read more „Panitumumab-FOLFOX4 Leczenie i mutacje RAS w raku jelita grubego AD 9”

Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 6

Najczęstszym powikłaniem było ARDS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (u 79 pacjentów), po którym nastąpił wstrząs (u 29 pacjentów), ostre uszkodzenie nerek (u 18 pacjentów) i rabdomioliza (u 11 pacjentów). Mediana czasu od wystąpienia choroby do ARDS wynosiła 7 dni (zakres od do 19). Mediana czasu od wystąpienia choroby do wstrząsu wynosiła 8 dni (zakres od 3 do 55) (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Read more „Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 6”

Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 3

Przeprowadzono również testy antygenów w moczu dla Legionella pneumophila i Streptococcus pneumoniae (Binax) na wszystkich próbkach. Analiza statystyczna
Zmienne ciągłe podsumowano jako średnie i odchylenia standardowe lub mediany z przedziałami kwartylowymi. W przypadku zmiennych jakościowych obliczono odsetki pacjentów w każdej kategorii. W celu porównania charakterystyki klinicznej podgrup pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ARDS i tych, którzy tego nie zrobili, wykorzystaliśmy niesparowany test t-Studenta, test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera, w zależności od potrzeb. Read more „Ustalenia kliniczne dotyczące 111 przypadków zakażenia wirusem grypy typu A (H7N9) AD 3”

Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 5

Wstępnie określone wyniki kliniczne. W momencie zamknięcia badania pierwotny wynik wystąpił u 21 pacjentów w grupie PCI, a 53 w grupie nie otrzymującej PCI, w przypadku częstości zdarzeń odpowiednio 9 na 100 i 23 na 100, a także na bezwzględną redukcję ryzyka. 14 punktów procentowych w grupie prewencyjno-PCI (współczynnik ryzyka, 0,35, przedział ufności 95% [CI], od 0,21 do 0,58, P <0,001) (tabela 3). Gdy analizy ograniczały się do dwóch głównych składników pierwotnego wyniku, zgonu sercowego i zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, stosunek ryzyka był podobny: 0,36 (95% CI, 0,18 do 0,73, P = 0,004). Read more „Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 5”

Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości cd

W podejściu opartym na ustalonym marginesie wcześniejsze badania porównujące aktywną kontrolę z placebo są wykorzystywane do wyprowadzenia pojedynczej stałej wartości dla marginesu. Wartość zalecana w ostatnich wskazówkach wydanych przez Food and Drug Administration (FDA) 5 stanowi dolną granicę 95% przedziału ufności wokół efektu leczenia pojedynczego badania kontrolowanego placebo lub metaanalizy takich badań, chociaż próby nieinności są czasami zaprojektowane w celu zachowania określonej proporcji obserwowanego efektu leczenia aktywnej kontroli.1 Metoda syntezy, alternatywa dla metody ustalania marginesu stałego, wykorzystuje to samo podejście co metoda stała, a także uwzględnia zmienność efektu leczenia aktywna kontrola w porównaniu z placebo w określaniu marginesu Po czwarte, należy wziąć pod uwagę względy dotyczące komparatora. Badanie należy zaprojektować w taki sposób, aby odpowiednio rozróżniać skuteczne i nieefektywne terapie, również opisane jako zachowujące czułość testu. Mówiąc dokładniej, można by mieć pewność, że gdyby włączono placebo, to projekt badania i jego zachowanie umożliwiłyby wykazanie, że aktywna kontrola jest lepsza niż placebo. Może to być trudne do udowodnienia w ramach badania, ponieważ grupa placebo jest rzadko uwzględniana ze względów etycznych. Read more „Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości cd”

Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości ad

Jeżeli przedział ufności dla tego współczynnika nie przekracza wcześniej określonego marginesu, wykazano niemniejszą wartość. Paradoksalnie, jeśli nie spełnia się statystycznego kryterium nie gorszego, ale jest on wyższy niż 1, wyniki są niejednoznaczne, jeśli przedział ufności obejmuje margines nieinności i nie wyklucza 1, co sugeruje niewystarczające porównanie. Wykazano niższą jakość leczenia testowego, jeśli przedział ufności wyklucza 1, a efekt leczenia faworyzuje czynną kontrolę. Ocena nieineriorności w badaniu jest bardziej złożona niż ocena wyższości, zarówno w fazie projektowania, jak i analizy. Chociaż nie jest statystycznie możliwe udowodnienie, że dwa zabiegi są identyczne, możliwe jest stwierdzenie, że nowe leczenie nie jest gorsze niż leczenie kontrolne o dopuszczalnie małą ilość, z określonym stopniem ufności. Read more „Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości ad”

Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości

Badania kliniczne non-goriorność stały się głównym narzędziem do oceny leków, urządzeń, leków biologicznych i innych metod leczenia. Leczenie placebo lub kontrolą bez leczenia w badaniu nie jest etyczne, gdy zostało już ustalone skuteczne leczenie. Skuteczne terapie medyczne istnieją w wielu stanach chorobowych i stanowią odpowiednią barierę, która może zostać przekroczona przez nowe leczenie. Chociaż niektóre nowe terapie oferują większą skuteczność, inne mogą obiecać większe bezpieczeństwo lub wygodę, lub mniejszy koszt, jednocześnie zapewniając podobną skuteczność. Pojęcie dobrego substytutu było pierwotnym uzasadnieniem dla projektowania badań nie gorszych (tj. Read more „Wyzwania w projektowaniu i interpretacji prób niższej jakości”

Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu ad 5

Sponsorowane przez National Institute of Mental Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), porównujące wiele atypowych leków przeciwpsychotycznych ze standardową terapią schizofrenii, stanowią kolejny wczesny przykład NIH.28,29 Próby innowacji
Rysunek 3. Rysunek 3. Obszary innowacji w głównych protokołach. Dwa rodzaje innowacji to cechy głównych protokołów: wykorzystanie sieci próbnej z infrastrukturą w celu usprawnienia logistyki próbnej, poprawy jakości danych oraz ułatwienia gromadzenia i udostępniania danych; oraz zastosowanie wspólnego protokołu, który zawiera innowacyjne podejścia statystyczne do badania projektowania i analizy danych, umożliwiając spełnienie szerszego zestawu celów bardziej efektywnie, niż byłoby to możliwe w niezależnych próbach (rys. 3) .3031 Ponieważ lekarstwo jest nauczane przez Na przykład poniżej przedstawiamy kilka innowacji. Read more „Główne protokoły do badania wielu terapii, wielu chorób lub obu ad 5”

Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6

Projekt ten mógłby zostać ulepszony poprzez włączenie opcji adaptacyjnej w celu zwiększenia wymaganej liczby zdarzeń do ostatecznej analizy, gdyby granica nonineriority została przekroczona podczas analizy tymczasowej, a moc warunkowa dla uzyskania wyższości była wystarczająco wysoka (rysunek 2). Tabela S3 w dodatkowym dodatku pokazuje charakterystykę roboczą projektu. Podwajając wymaganą liczbę zdarzeń w obiecującej strefie, szanse na wykazanie wyższości wzrastają z 64% do 96%, jeśli rzeczywisty współczynnik hazardu wynosi 0,85. Ten dramatyczny wzrost władzy kosztem przedłużenia procesu o rok. W badaniu EXAMINE, wczesna przerwa graniczna na nie niższość została przekroczona po 550 zdarzeniach, ale moc warunkowa dla uzyskania wyższości była mniejsza niż 20%. Read more „Adaptacyjne projekty do badań klinicznych ad 6”